Datenbank für seltene Krankheiten (Deutsch)
Die Symptome, das Fortschreiten und die Schwere des Rett-Syndroms können von Person zu Person dramatisch variieren. Die Störung betrifft hauptsächlich Frauen und stellt höchstwahrscheinlich ein Krankheitsspektrum dar, das mit Mutationen des MECP2-Gens verbunden ist. Ein breites Spektrum von Behinderungen kann möglicherweise mit dem Rett-Syndrom assoziiert sein. Die Symptome treten im Allgemeinen stufenweise auf. Es ist wichtig zu beachten, dass betroffene Personen möglicherweise nicht alle unten diskutierten Symptome haben. Betroffene Personen sollten mit ihrem Arzt und ihrem medizinischen Team über ihren speziellen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen.
KLASSISCHES RETT-SYNDROM
Betroffene Säuglinge haben im Allgemeinen eine normale Entwicklung bis etwa 6 bis 18 Monate Alter. Forscher haben jedoch festgestellt, dass betroffene Säuglinge häufig als sehr ruhig und mit einer schlechten Saugfähigkeit und einem schwachen Schrei beschrieben werden. Ein niedriger Muskeltonus (Hypotonie) ist auch vor dem 6. Lebensmonat häufig. Das Kopfwachstum kann sich bereits im Alter von 3 Monaten verlangsamen. Langsames Kopfwachstum kann zu erworbener Mikrozephalie führen, einem Zustand, der durch einen Kopfumfang gekennzeichnet ist, der kleiner ist als normalerweise für Alter und Geschlecht zu erwarten.
Betroffene Mädchen können zwischen dem 6. und 18. Lebensmonat in eine Periode von eintreten Entwicklungsstagnation. Ein Verlust des Augenkontakts und ein mangelndes Interesse an Spielen können ebenfalls auftreten. Säuglinge können von ihren Eltern wenig bis gar keine Aufmerksamkeit verlangen. Reizbarkeit, Weinen und Unruhe können gesehen werden. In einigen Fällen kann die Entwicklung verzögert fortgesetzt werden. Beispielsweise kann ein Säugling lernen, aufrecht zu sitzen, aber nicht zu kriechen.
Nach dieser Zeitspanne, die ungefähr zwischen 1 und 4 Jahren alt ist, verlieren betroffene Personen zuvor erworbene Fähigkeiten, insbesondere gesprochene Sprachkenntnisse und Handfertigkeiten. Einige Personen verlieren möglicherweise die Fähigkeit, sozial zu interagieren. Betroffene Personen können auch einen Rückgang der intellektuellen Funktion aufweisen. Diese Verschlechterung kann schnell oder allmählich erfolgen. Eltern bemerken möglicherweise eine plötzliche Änderung des Verhaltens und der Gesundheit ihres Kindes. Betroffene Kinder zeigen möglicherweise ein geringeres Interesse an Personen und Gegenständen.
Während dieses Zeitraums tritt der Verlust der Fähigkeit auf, gezielte Hand- und Fingerbewegungen auszuführen. Betroffene Menschen zeigen dann einen charakteristischen Befund des Rett-Syndroms, die Entwicklung stereotyper Handbewegungen, einschließlich Handdrücken oder -drücken, Klatschen, Reiben, Waschen oder Hand-zu-Mund-Bewegungen. Schreiende Anfälle und untröstliches Weinen können ebenfalls auftreten.
Zusätzliche Symptome können auftreten, einschließlich autistischer Merkmale, Panikattacken, Zähneknirschen (Bruxismus), Zittern und Apraxie. Apraxie ist ein Zustand, der durch die Unfähigkeit gekennzeichnet ist, gelernte (vertraute) Bewegungen auf Befehl auszuführen, obwohl der Befehl verstanden wird und die Bereitschaft besteht, die Bewegung auszuführen. Apraxie kann die Bewegung, aber auch die Kommunikationsfähigkeiten beeinträchtigen. Krampfanfälle sind in dieser Zeit bei Personen mit Rett-Syndrom häufig. Bei einigen Personen können Gleichgewichtsstörungen aufgrund von Problemen bei der Koordination freiwilliger Beinmuskeln auftreten (Gangataxie). Es wurde auch über gestörte Atmungsmuster berichtet, die auftreten, wenn ein Kind wach ist, wie Hypoventilation oder Hyperventilation. Betroffene Personen können auch einen erzwungenen Ausstoß von Luft und Speichel, Schluckluft (Aerophagie), vorübergehendes Anhalten (Unterbrechen) der Atmung (Apnoe) und Anhalten des Atems aufweisen. Atemprobleme verschlechtern sich tendenziell mit Stress.
Nach dieser Zeit der raschen Verschlechterung stabilisieren sich die neurologischen Merkmale. Einige betroffene Personen können sogar eine leichte Verbesserung des Augenkontakts, der Kommunikationsfähigkeiten, der Regression autistischer Merkmale und der allgemeinen Verbesserung des Verhaltens und der sozialen Interaktionen aufweisen.
Es bleiben jedoch viele Probleme bestehen, einschließlich charakteristischer Handbewegungen, Anfälle und Zähneknirschen (Bruxismus) und Atemstörungen. Eine geistige Behinderung beim Rett-Syndrom ist aufgrund der Unfähigkeit, zu sprechen oder Hände zu benutzen, schwer zugänglich. Nach 10 Jahren können betroffene Personen möglicherweise eine späte motorische Beeinträchtigung aufweisen. Einige Menschen mit klassischem Rett-Syndrom können möglicherweise nie laufen. Andere können die Gehfähigkeit verlieren. Sie können auch eine zunehmende Muskelschwäche, Gelenkkontrakturen und Spastik erfahren, ein Zustand, der durch unwillkürliche Muskelkrämpfe gekennzeichnet ist, die zu langsamen, steifen Bewegungen der Beine führen. Betroffene Menschen haben möglicherweise unterentwickelte (hypotrophe) Hände und Füße, die häufig kalt sind. Die meisten Betroffenen können eine Dystonie entwickeln, eine Erkrankung, die durch anhaltende Muskelkontraktionen gekennzeichnet ist, die mit abnormalen, unkontrollierten Bewegungen und Körperhaltungen verbunden sind. Einige Betroffene können ähnliche Symptome wie bei der Parkinson-Krankheit (Parkinson) entwickeln, wie z. B. eine verminderte Gesichtsausdruck (Hypomimie), Rigidität und Tremor.
Ungefähr 85-90% der Betroffenen können auftreten Wachstumsstörungen und Muskelschwund, der sich mit zunehmendem Alter verschlechtert.Diese Symptome sind teilweise auf Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken zurückzuführen, was zu einer schlechten Nahrungsaufnahme führt. Auf der anderen Seite können einige Menschen mit Rett-Syndrom, insbesondere diejenigen mit einer stärker beibehaltenen Funktion, eine übermäßige Nahrungsaufnahme haben und fettleibig werden.
Bei Menschen mit klassischem Rett-Syndrom können verschiedene zusätzliche Symptome und körperliche Befunde auftreten einschließlich gastrointestinaler Anomalien wie abnormaler Muskelkontraktionen oder Funktionsstörungen der Darmnerven (Darmdysmotilität), Verstopfung, gastroösophagealem Reflux und abnormaler Erweiterung (Dilatation) des Dickdarms (funktionelles Megacolon); kalte Hände und Füße (vasomotorische Anomalien); intermittierende gekreuzte Augen (Esotropie); unterschiedliche Krümmungen der Wirbelsäule von Seite zu Seite (Skoliose); und Gallenblasenfunktionsstörungen und Gallensteine, von denen gezeigt wurde, dass sie bei Personen mit Rett-Syndrom häufiger auftreten als in der Allgemeinbevölkerung. Einige Menschen mit Rett-Syndrom entwickeln Osteopenie, eine Erkrankung, die durch eine verminderte Knochenmineralisierung und Knochenschwund gekennzeichnet ist. Osteopenie kann zu schwachen, zerbrechlichen Knochen führen.
Viele Menschen mit Rett-Syndrom leben bis weit ins Erwachsenenalter, obwohl sie möglicherweise ständige Pflege und Überwachung benötigen. Bei Menschen mit Rett-Syndrom besteht jedoch ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod. Ungefähr ein Viertel der Todesfälle in Rett sind plötzlich und unerwartet. Dies kann teilweise auf Herzunregelmäßigkeiten zurückzuführen sein, insbesondere auf ein verlängertes QT-Intervall und T-Wellen-Anomalien. Die Funktion des Herzens wird durch elektrische Nervenimpulse gesteuert, die die normale rhythmische Pumpaktivität des Herzmuskels regulieren. Nach jedem Herzschlag lädt sich dieses elektrische System auf, ein Prozess, der als Repolarisation bekannt ist. Während der elektrischen Stimulation zieht sich der Herzmuskel zusammen, ein Prozess, der als Depolarisation bekannt ist. Das QT-Intervall misst die Zeit, die erforderlich ist, damit diese beiden Prozesse ablaufen. Wenn das QT-Intervall länger als normal (länger) ist, kann der Herzschlag unregelmäßig werden.
VARIANT RETT SYNDROME
Das Variant Rett-Syndrom bezieht sich auf Personen mit atypischen Fällen oder Präsentationen des Rett-Syndroms. Diese Fälle können auch als atypisches Rett-Syndrom bezeichnet werden. Diese Formen des Rett-Syndroms umfassen:
Die konservierte Sprachvariante des Rett-Syndroms (Zappella-Variante) ist durch die Symptome des klassischen Rett-Syndroms gekennzeichnet, jedoch mit der Wiederherstellung einiger sprachlicher und motorischer Fähigkeiten. In den meisten Fällen wurden Mutationen des MECP2-Gens gefunden. Die Kopfgröße ist in der Zapella-Variante häufig normal, und Menschen mit dieser Variante können fettleibig, aggressiver und autistischer sein.
Die spätkindliche Regressionsform ist durch eine spätere und allmählichere motorische Regression gekennzeichnet und Sprachkenntnisse als beim klassischen Rett-Syndrom. Betroffene Frauen haben einen normalen Kopfumfang.
Einige Betroffene haben eine Form, die mit Anfällen verbunden ist, die vor dem 6. Lebensmonat auftreten (Hanefeld-Variante). Diese Variantenform ist selten mit Mutationen des MECP2-Gens assoziiert, sondern eher mit einem anderen als CDKL5 bekannten Gen. Weitere Informationen zu CDKL5 finden Sie im Abschnitt „Verwandte Störungen“ weiter unten.
Eine als angeborene Variante des Rett-Syndroms (Rolando-Variante) bekannte Form ist ein Verlust des Muskeltonus und schwerwiegende Entwicklungsverzögerungen in den ersten Lebensmonaten . Diese Form ist selten mit Mutationen im MECP2-Gen assoziiert. Bei vielen Kindern mit dieser Variante des Rett-Syndroms wurde gezeigt, dass sie Mutationen des FOXG1-Gens aufweisen. Weitere Informationen zu FOXG1 finden Sie im Abschnitt „Verwandte Störungen“ weiter unten.
Die „forme fruste“ -Variante des Rett-Syndroms zeichnet sich durch eine insgesamt mildere Expression aus als beim klassischen Rett-Syndrom. Der klinische Verlauf ist kürzer (langwierig) und unvollständig. Die Regression erfolgt später als in der klassischen Form. Betroffene Personen können den Handgebrauch beibehalten und die stereotypen Handbewegungen des Rett-Syndroms können mild sein.
In seltenen Fällen haben einige Mädchen mit MECP2-Mutationen möglicherweise nur leichte Lernbehinderungen oder autistische Merkmale. Ohne eine Regression der Handfertigkeiten und der Sprache und die Entwicklung der charakteristischen repetitiven Handstereotypen sollten diese Kinder nicht als Rett-Syndrom eingestuft werden, da die Prognose für diese Personen anders ist als für Personen mit den charakteristischen Merkmalen von Rett.
ZUSÄTZLICHE MECP2 – VERWANDTE STÖRUNGEN
In seltenen Fällen können Männer unterschiedliche Symptome entwickeln, die mit einer Mutation des MECP2-Gens verbunden sind.
Einige Männer mit MECP2-Mutationen entwickeln im Säuglingsalter eine Hirnfunktionsstörung (neonatale Enzephalopathie). . Betroffene Männer können auch Mikrozephalie aufweisen. Die Störung ist progressiv und führt zu abnormalem Muskeltonus, unwillkürlichen Bewegungen, schweren Anfällen und Atemunregelmäßigkeiten. Die Hirnfunktionsstörung ist häufig schwerwiegend und die Störung kann im Alter von 2 Jahren tödlich sein.
Einige Personen mit MECP2-Mutationen entwickeln eine X-chromosomale geistige Behinderung.Betroffene Frauen können eine leichte, nicht fortschreitende geistige Behinderung haben. Betroffene Männer können eine leichte bis schwere geistige Behinderung entwickeln, einschließlich einer als PPM-X-Syndrom bekannten Störung. Dieses Akronym steht für manisch depressive (p) Sychose, (p) yramide Zeichen, (p) Arkinsonismus und (m) Akroorchidismus. Betroffene Personen können psychotische Störungen wie bipolare Störungen haben. Zusätzliche Symptome sind Parkinson, erhöhter Muskeltonus und übertriebene Reflexe. Es kann auch zu einer abnormalen Vergrößerung der Hoden (Makro-Orchidismus) kommen.
Bei einigen Mädchen mit der Diagnose Autismus wurde gezeigt, dass sie Mutationen im MECP2-Gen aufweisen.