USA Správa potravin a léčiv

Oznámení o bezpečnosti
Další informace pro pacienty
Další informace pro zdravotnické pracovníky
Souhrn údajů

Oznámení o bezpečnosti

merický úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) informuje veřejnost, že chronické vysoké dávky (400–800 mg / den) antifungálního léčiva Diflucan (flukonazol) mohou být spojeny se vzácnou a odlišnou sadou vrozených vad u kojenců. jejichž matky byly léčeny tímto přípravkem během prvního trimestru těhotenství. Nezdá se, že by toto riziko bylo spojeno s jedinou nízkou dávkou flukonazolu 150 mg k léčbě vaginální kvasinkové infekce (kandidóza).

Existuje několik publikovaných kazuistik vrozených vad u kojenců, jejichž matky byly léčeny vysokými dávkami flukonazolu (400-800 mg / den) pro závažné a život ohrožující plísňové infekce během většiny nebo celého prvního trimestru (viz Souhrn údajů níže). 1-4 Vlastnosti u těchto kojenců jsou uvedeny v tabulce 1.

Na základě těchto informací byla kategorie těhotenství u indikací flukonazolu (jiných než vaginální kandidóza) byla změněna z kategorie C na kategorii D. Kategorie těhotenství pro jednorázovou dávku flukonazolu 150 mg k léčbě vaginální kandidózy se nezměnila a zůstává kategorií C.

Kategorie těhotenství D znamená, že existují pozitivní důkazy o lidském plodu riziko na základě údajů o lidech, ale potenciální přínos užívání drogy u těhotných žen s vážnými nebo život ohrožujícími stavy může být navzdory jeho rizikům přijatelný.

Zdravotničtí pracovníci by si měli být vědomi potenciálních rizik při dlouhodobém užívání flukonazolu ve vysokých dávkách a poradit pacientům, pokud je droga užívána během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání léku.

Další informace pro pacienty

• Užívání dlouhodobého flukonazolu ve vysokých dávkách (400-800 mg / den) během prvních tří měsíců těhotenství (první trimestr) může být spojené se vzácnou a odlišnou sadou vrozených vad u kojenců.
• Jedna dávka flukonazolu 150 mg k léčbě vaginálních kvasinkových infekcí během těhotenství se nejeví jako spojená s vrozenými vadami.
• Pacienti by měli během užívání flukonazolu informovat svého zdravotnického pracovníka, pokud jsou těhotní nebo otěhotní.
• Nežádoucí účinky používání flukonazolu je třeba hlásit programu FDA MedWatch pomocí informací v části „Kontaktujte nás“. „ve spodní části stránky.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

• Kategorie těhotenství pro jednorázovou dávku flukonazolu 150 mg pro vaginální kandidózu je kategorie C na základě údajů ze studií na zvířatech, která prokázala nepříznivý účinek na plod. Adekvátní a dobře kontrolované studie flukonazolu u těhotných žen nejsou k dispozici. Dostupné údaje u lidí nenaznačují zvýšené riziko vrozených anomálií po podání jedné mateřské dávky 150 mg.
• Kategorie těhotenství pro použití flukonazolu pro jiné indikace než vaginální kandidóza je nyní kategorie D. Několik publikovaných kazuistik popsat vzácný vzorec zřetelných vrozených anomálií u kojenců vystavených in utero vysokodávkovanému mateřskému flukonazolu (400–800 mg / den) během většiny nebo celého prvního trimestru.
• Mezi rysy těchto kojenců patří brachycefalie, abnormální facie, abnormální vývoj kalvárí, rozštěp patra, vyklenutí femuru, tenká žebra a dlouhé kosti, artrogrypóza a vrozené srdeční choroby. Tyto účinky jsou podobné účinkům pozorovaným ve studiích na zvířatech.
• Pokud se flukonazol používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání flukonazolu, měla by být informována o možném riziku pro plod.
• Nežádoucí účinky zahrnující flukonazol by měly být hlášeny programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části této stránky.

Souhrn údajů

V lékařské literatuře je publikováno několik kazuistik, které popisují vzácné a výrazné vrozené anomálie u kojenců, jejichž matky byly v prvním trimestru těhotenství léčeny vysokými dávkami flukonazolu (400-800 mg / den) na plísňové infekce. .1-4 Čtyři zprávy zahrnovaly mateřské použití chronického vysokodávkovaného intravenózního flukonazolu pro kokcidioidní meningitidu a jedna zpráva zahrnovala matku pozitivní vůči viru lidské imunodeficience (HIV), která dostávala chronický vysokodávkovaný perorální flukonazol pro vaginální kandidózu. Případy spojené s užíváním vysokých dávek flukonazolu sdílely některé charakteristiky s autozomálně recesivní genetickou poruchou známou jako Antley-Bixlerův syndrom. Tato kombinace vrozených anomálií se vyskytuje zřídka v běžné populaci a je podobná anomáliím pozorovaným u zvířat po expozici flukonazolu in utero.

Chronický vysoký obsah flukonazolu může být u lidí teratogenní, pokud se použije v prvním trimestru těhotenství; velikost tohoto potenciálního teratogenního rizika pro člověka však není známa. Pět hlášení zřetelných a vzácných vrozených anomálií po chronické expozici flukonazolu ve vysokých dávkách in utero naznačuje možný prahový účinek léku na flukonazolovou embryopatii.

Dostupné údaje v lékařské literatuře nenaznačují souvislost mezi užíváním flukonazolu v nízkých dávkách v prvním trimestru těhotenství a vrozenými anomáliemi.5-11 Několik publikovaných epidemiologických studií expozice in utero nízké dávky flukonazolu (většina pacientů dostávala jednorázovou perorální dávku 150 mg) nevykazovaly konzistentní anomálie u postižených kojenců; většina z těchto studií však byla příliš malá na to, aby přesně detekovala zvýšené riziko celkových hlavních vrozených vad.7, 9-11 Kromě toho žádná z těchto studií nebyla dostatečně velká, aby přesně detekovala zvýšené riziko vzácné nebo jedinečné vrozené vady nebo syndrom.

Tabulka 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Prenatální expozice flukonazolu: identifikovatelný dysmorfní fenotyp. Vrozené vady Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Vrozené anomálie vyvolané flukonazolem u tří kojenců. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Vrozené vady u kojence narozeného ženě léčené flukonazolem. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Syndrom mnohočetných malformací po použití flukonazolu v těhotenství: zpráva o další pacientce. Am J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Flukonazol a těhotenství: výsledky studie sledující předpisovou událost. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Bezpečnost flukonazolu při léčbě vaginální kandidózy. Studie sledování předpisových událostí se zvláštním zřetelem na výsledek těhotenství. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L a kol. Perspektivní hodnocení výsledků těhotenství po expozici flukonazolu v prvním trimestru. Jsem J. Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Fluconazole teratogenicity. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Výsledky těhotenství po expozici flukonazolu matkou. Farmakoterapie. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC a kol. Riziko malformací a dalších výsledků u dětí vystavených flukonazolu in utero. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC a kol. Užívání flukonazolu matkou a riziko vrozených vad: dánská populační kohortní studie. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 172-6.

Související informace

• Informace o flukonazolu (prodávaném jako Diflucan)
• Podcast FDA o bezpečnosti léčiv pro Zdravotničtí pracovníci: Užívání dlouhodobého vysokodávkovaného přípravku Diflucan (flukonazol) během těhotenství může být spojeno s vrozenými vadami kojenců.
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (flukonazol) durante el embarazo podra esta asociado con defectos congÃnitos en infantes