Přístupový kód webových stránek
Habsburkové jsou jednou z těch královských rodin, které jsou poměrně dobře známé a v mysli veřejnosti jsou do značné míry emblémy nevýhod inbreedingu. Na malbě nahoře je Karel II., Španělský král, poslední ze španělských Habsburků, a imbecil, jehož předčasná smrt ve věku 39 let nastala v období dynastického chaosu, který vedl k válce o španělské dědictví. Tyto konflikty mezi Francií a dalšími evropskými mocnostmi byly jedním z těch zlomových bodů v historii, smutným vyvrcholením dlouhé vlády krále Slunce Ludvíka XIV. Pozice Francie jako nezpochybnitelné moci Evropy skončila kvůli fiskálnímu a vojenskému nadměrnému prodlužování, které si Louisova válka vyžádala pro zajištění španělského trůnu pro jeho vnuka.
Ale toto je příběh genetiky i historie, protože historici dlouho předpokládali impresionisticky, že v genofondu španělských Habsburků bylo něco shnilého. Zde je výňatek z online biografie Karla II.:
Španělský habsburský král Carlos II. Byl smutně zdegenerován obrovskou deformovanou hlavou. Jeho habsburská čelist tak vyčnívala, že se jeho dvě řady zubů nemohly setkat; nebyl schopen žvýkat. Jeho jazyk byl tak velký, že sotva dokázal mluvit. Jeho intelekt byl podobně postižený. Jeho krátký život spočíval hlavně v přechodu od prodlouženého dětství k předčasné senilitě. Carlosova rodina se toužila jen prodloužit své dny a nemyslela na své vzdělání, aby sotva uměl číst nebo psát. Byl krmen mokrými sestřičkami až do věku 5 nebo 6 let a nesměl chodit, dokud nebyl téměř dospělý. Dokonce ani tehdy nemohl správně chodit, protože ho nohy neudržely a několikrát spadl. Jeho tělo zůstalo tělem neplatného dítěte. Povaha jeho výchovy, nedostatečnost jeho vzdělání, ztuhlá etiketa jeho soudu, jeho závislost na matce a jeho pověra pomohly vytvořit mentálně retardovaného a přecitlivělého monarchu.
Nový dokument v PLoS One nabízí přesnější genetický rámec pro pochopení úpadku španělských Habsburků, Role příbuzenské plemenitby při zániku dynastie evropských království:
Králové španělské dynastie Habsburků (1516–1700) se často oženili s blízkými příbuznými takovým způsobem, že v této dynastii převládal strýc-neteř, bratranci a další pokrevní svazky. V historické literatuře se uvádí, že inbreeding byl hlavní příčinou odpovědnou za vyhynutí dynastie, když v roce 1700 zemřel král Karel II., Tělesně a duševně postižený, a z jeho dvou manželství se nenarodily žádné děti, ale tato hypotéza má nebyly zkoumány z genetického hlediska. V tomto článku je tato hypotéza ověřena výpočtem koeficientu inbreedingu (F) španělských habsburských králů z rozšířeného rodokmenu až do hloubky 16 generací a zahrnujícího více než 3000 jedinců. Koeficient inbreedingu španělských habsburských králů se v průběhu generací silně zvýšil z 0,025 u krále Filipa I., zakladatele dynastie, na 0,254 u Karla II. A několik členů dynastie mělo koeficienty inbreedingu vyšší než 0,20. Kromě příbuzenské plemenitby v důsledku svazků mezi blízkými příbuznými významně přispívá k příbuzenské plemenitbě většiny králů příbuzenské křížení předků od několika vzdálených předků. Statisticky významná deprese inbredingu pro přežití do 10 let byla zjištěna v potomcích španělských habsburských králů. Výsledky naznačují, že inbreeding na úrovni bratrance (F = 0,0625) měl nepříznivý vliv na přežití 17,8% 612,3. Spekuluje se, že současný výskyt dvou různých genetických poruch u Karla II (F = 0,254): kombinovaný nedostatek hormonů hypofýzy a distální tubulární acidóza ledvin, stanovený recesivními alelami ve dvou nespojených lokusech, by mohl vysvětlit většinu složitého klinického profilu tohoto král, včetně jeho impotence / neplodnosti, která v posledním případě vedla k zániku dynastie.
F, nebo koeficient příbuzenské plemenitby, je zde kritický. Karel II. Nebyl pouhým potomkem prvního manželství bratrance, byl vyvrcholením opakovaných případů manželství bratrance po několik generací. Níže je uveden rodokmen Charlesova původu z Filipa a Joanny Kastilské (druhá z nich je dcerou slavných Kastilie Ferdinanda a Isabelly Aragonské & Kastilie). Zdůraznil jsem ty předky, kteří vstupují do linie zvenčí, to znamená, že zavádějí relativně „čerstvou krev“.
Jak vidíte, Charlesova genealogie se často vrací zpět do sebe! Philip & Joanna je Charlesovým předchůdcem mnohokrát. To je problém.Chcete-li zjistit, jak na to, zvažte, zda Philip nebo Joanna nesou škodlivou mutaci, která je recesivní ve svém projevu. Pravděpodobně by to nemělo vliv na jejich děti, protože pouze jedno z nich by mělo nést vzácnou škodlivou mutaci, která by byla výsledkem komplementace, takže stačí jedna plně funkční kopie. V Charlesových případech jsou ale oba jeho rodiče potomky Philipa & Joanny, takže se zvyšuje pravděpodobnost, že po obou rodičích zdědí stejnou chybnou alelu. Vzorec pro F, koeficient inbreedingu je:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
To, co tady děláte, je shrnutí všech odlišných cesty ke společným předkům. Vážíte to počtem jedinců mezi společným předkem a jednotlivcem, jehož koeficient inbreedingu vypočítáváte (všimněte si, že například některé Charlesovy linie předků zpět k jeho společným předkům mají různý počet generací). Nakonec musíte zahrnout do koeficientu inbreedingu tohoto společného předka.
Pojďme si to zahrát na páření bratr-sestra. Za předpokladu, že prarodiče, z nichž jsou jen dva, spolu nesouvisí. Takže FA = 0.
Potom se zjednoduší na:
FI = (0,5) 3 X (1) + (0,5) 3 X (1) = 0,25
Jinými slovy, Karel II. byl mezi potomky z páření bratr-sestra mírně více příbuzný!
V průběhu času by tento druh procesu vedl k radikálně zvýšenému koeficientu inbreedingu. Graf vlevo vykresluje proces opakovaných páření bratr-sestra v izolované populaci v průběhu času. Koeficient inbreedingu přirozeně konverguje k 1. V některých ohledech lze inbreeding považovat za způsob, jak snížit dlouhodobě efektivní velikost populace a zvýšit sílu stochastických procesů v genofondu. Pokud se drift stane dostatečně silným, může to vést populaci k zániku prostřednictvím mutačního zhroucení. Mutační zhroucení lze považovat za efekt sněhové koule, kdy malé populace umožňují fixaci škodlivých mutantů, které snižují kondici a dále snižují populaci a zvyšují pravděpodobnost fixace škodlivých mutací. V případě Habsburků není potřeba mutací de novo, všichni lidé v sobě nesou četné škodlivé alely, které jsou maskované, protože se vyjadřují pouze recesivně. V průběhu generací inbreedingu se tyto alely mohly pomalu odkrývat a končit Karlem II.
V rámci souboru dat ze španělských Habsburků našli vědci silné důkazy o inbrední depresi, jak je definována sníženou zdatností potomků z populační průměrná kondice:
Od roku 1527 do roku 1661, kdy se narodil Filip II. a Karel II., měly španělské královské rodiny 34 dětí, 10 (29,4% ) z nich zemřelo před 1 rokem a 17 (50,0%) z těchto dětí zemřelo před 10 lety … Tyto údaje jsou jasně vyšší než úmrtnost registrovaná u současných španělských vesnic, mezi něž patří rodiny patřící k široké škále společenských tříd a kde pro například dětská úmrtnost byla asi 20%.
Španělští Habsburkové měli vyšší dětskou úmrtnost než španělští občané. To je nesmírně sugestivní. Ale datová sada je zde dostatečně velká, jen stěží, aby šla trochu dále. Zde je několikanásobná regrese (nejmenší čtverce), která ukazuje vliv koeficientu inbreedingu na úmrtnost (převzít z tabulky 4):
V jednoduché angličtině platí, že čím vyšší koeficient inbreedingu, tím vyšší úmrtnost. Nic z toho není kvalitativně překvapivé, impresionistický předpoklad historiků vždy spočíval v tom, že došlo ke degeneraci španělských Habsburků v důsledku příbuzenské plemenitby (viz Říše Henryho Kamena: Jak se Španělsko stalo světovou velmocí, 1492-1763). bylo stanoveno přesným způsobem. Nejen, že španělští Habsburkové měli vysokou dětskou úmrtnost, ale také se zvyšovala s postupujícím pokročilejším příbuzenským křížením. Korelace není příčinná souvislost, ale korelace je nezbytná pro odvození příčinné souvislosti.
Autoři dokončují několik podrobných spekulací o konkrétních onemocněních a genetických abnormalitách, kterým mohl Charles II podléhat. Jelikož se jedná o dokument Open Access, doporučuji vám jít rovnou k němu. Spíše chci poukázat na něco zajímavého:
Nejvyšší úrovně příbuzenské plemenitby u hlavních populací byly zjištěny ve městech Pondicherry (jižní Indie) a mezi rodinami armád v Pákistánu, kde 54,9% a 77,1% z března sňatky jsou pokrevní, respektive… V Pondicherry je 20,2% manželství strýc-neteř a 31,3% bratranci, zatímco v pákistánské studii je 62,5% manželství mezi bratranci a sestřenicemi.
Ačkoli v mnoha kulturách je manželství bratranců upřednostňováno z různých důvodů, donedávna existovalo s nižší frekvencí, než je tomu dnes. Proč? Vezměme si, že nižší dětská morálka v moderních společnostech a velké rodiny jsou normou v mnoha rozvinutých společnostech. Tím se zvyšuje počet možných kamarádů v mnoha rozšířených rodinách. Jak vidíte výše, opakované generace příbuzenské plemenitby mají obvykle za následek vážné problémy. Samaritáni z Izraele se dokonce zapojují do programu sňatků, aby snížili vysokou frekvenci vrozených vad. Jak již bylo řečeno, menší velikosti rodin v mnoha rozvinutých zemích v blízké budoucnosti mohou znamenat, že v praxi manželství bratranců dochází k přirozenému sociálnímu přerušení. Zvažte, zda máte na výběr tucet bratranců nebo bratranců. To by mohlo znamenat velký rozdíl, pokud jde o pravděpodobnost exogamie, či nikoli.
Související: Viz také příspěvek Eda Yonga, který se trochu více zaměřuje na konkrétní patologie Karla II.