PMC (Čeština)

Distichiasis je přítomnost aberantních řas navíc a je známá adnexálním chirurgům, protože tyto řasy někdy způsobují intenzivní podráždění rohovky. To může vyžadovat odstranění řas epilací (vytrháváním), kryoterapií, elektrolýzou, operacemi dělení víček nebo laserovým ošetřením. Řasy jsou velmi jemné a pocházejí z meibomských žláz v zadní části tarzální destičky. Stav se může lišit od několika řídkých chloupků na jednom víčku až po plné sady řas na obou víčkách. I když si jednotlivci obvykle uvědomují přítomnost těchto chloupků, často tomu tak není. Je to pravděpodobně z důvodu hypoestézie rohovky a / nebo zvlnění řas.

Lymfedém je chronický otok tkáně, nejčastěji dolních končetin, který je důsledkem nedostatečné lymfodrenáže za normální funkce kapilár. 1 Primární lymfedém je způsoben vnitřní abnormalitou lymfatických vodivých cest, má genetický původ a může být přítomen od narození nebo se může vyvinout později, často v pubertě nebo po ní. Dědičnost této poruchy je autozomálně dominantní.

Na lékařské fakultě sv. Jiří se naše skupina dlouhodobě zajímá o genetiku a klinické aspekty různých forem lymfedému. „Velmi zajímavé,“ možná si myslíte, nebo alternativně, „tak co?“ a každopádně co dělá tento článek v časopise oftalmologie? Odpověď je v názvu, protože existuje specifická forma lymfedému, kdy je otok nohou doprovázen řadou dalších příznaků, převládající je distichiáza. To je přinejmenším stejně běžné jako samotný lymfedém, a porucha je proto známá jako lymfedém-distichiáza (LD). Z genetického hlediska je přítomnost distichiázy neocenitelná, protože umožňuje definitivní fenotypizaci u poruchy, o které je známo, že je geneticky i klinicky heterogenní. Shromáždili jsme řadu rodin z genetických a dermatologických klinik, což nám umožnilo lokalizovat gen pro LD na dlouhém rameni chromozomu 16.2 Odtamtud bylo možné identifikovat gen, což jsme udělali, ale ne před skupinou v Americe, která byla také se zajímali o lymfedémy.3 Byly to pěkné partie a samozřejmě jsme nebyli hořcí, ani trochu! Ukázalo se, že tento gen je FOXC2, transkripční faktor podílející se na mnoha vývojových drahách, z nichž dvě jsou zjevně lymfatické a související oblasti oka, protože ptóza je rysem také u 30% jedinců s LD.4

Máme velký zájem o nalezení rodin s čistou distichiázou

S objevem genu pro LD jsme si položili otázku, zda čistá distichiáza byla také způsobena mutacemi v FOXC2. Šli jsme tedy k adnexálnímu chirurgovi, panu Collinovi z Moorfields, abychom našli rodiny s tímto onemocněním. To bylo úspěšné, protože jsme ze záznamů našli tři izolované případy a osm rodin. Zjistili jsme také, že každý z nich měl asociovaný lymfedém. Stejně jako v dermatologických klinikách nebylo zvykem dívat se na vnitřní víčko, nebylo v oftalmologických odděleních zvykem žádat pacienty, aby si vyhrnuli nohavice, ledaže by to bylo možné při podání ruky. Máme velký zájem o nalezení rodin s čistou distichiázou, ale přemýšlíme, jestli existují takové rodokmeny, protože pokaždé, když nám řeknou, že existuje takový případ, se ukáže, že mají lymfedém. Částečně se jedná o prosbu k oftalmologům, aby nám pomohli zjistit, zda je současná situace správná – to znamená, že k distichiáze dochází pouze u oteklých nohou. Zajímavé je hledání jedinců s dvojitými řasami, i když víme, že některé případy LD mají pouze edém a jiné pouze distichiázu (i když méně než 5% v každém případě), ale upřednostňovány jsou rodiny samotné. Podíváme-li se a oční komunita vypadá, měli bychom být schopni najít odpověď.

Nyní zpět k názvu, který se ve skutečnosti ukazuje jako zavádějící. Známe gen pro tento stav a že jeho mutace produkují jak distichiázu, tak oteklé nohy, ale nemáme tušení, jak tyto mutace působí. Je docela jisté, že změny v genu FOXC2 způsobují ztrátu funkce proteinu, takže pouhé poloviční množství transkripčního faktoru narušuje normální vývojové dráhy. Jak to ovlivňuje lymfatické cesty i oko, je v současné době záhadou. Rovněž se zdá, na rozdíl od jiných forem primárního lymfedému, že je produkováno příliš mnoho lymfatických cév, než příliš málo, i když ty, které jsou přítomny, jsou pravděpodobně nefunkční. Proč je distichiáza přítomna od narození, zatímco otok se obvykle objevuje v pubertě nebo později? Ještě jednou nevíme, i když roli může hrát vliv hormonů.Pokud dokážeme analyzovat rodiny pouze s distichiázou nebo jen s ptózou a identifikovat geny, které jsou základem těchto podmínek, je možné, že tyto působí v drahách řízených FOXC2 a jejich objev by mohl pomoci tyto vývojové procesy rozluštit.