Monogenní diabetes (Neonatal Diabetes Mellitus & MODY)

Na této stránce:

• Co jsou monogenní formy cukrovky?
• Co je neonatální diabetes mellitus (NDM)?
• Co je to diabetes u mladých lidí (MODY)?
• Jak je diagnostikován monogenní diabetes?
• Co potřebuji vědět o genetickém testování a poradenství?
• Jak se léčí a zvládá monogenní diabetes?
• Klinické studie

Nejběžnější formy cukrovky, typu 1 a typu 2, jsou polygenní, což znamená, že souvisí se změnou nebo vadou více genů. Na vývoji polygenních forem cukrovky se podílejí také faktory prostředí, jako je obezita v případě diabetu 2. typu. Polygenní formy cukrovky často probíhají v rodinách. Lékaři diagnostikují polygenní formy cukrovky testováním glukózy v krvi, známé také jako krevní cukr, u jedinců s rizikovými faktory nebo příznaky cukrovky.

Geny poskytují pokyny pro tvorbu proteinů v buňce. Pokud má gen změnu nebo mutaci, protein nemusí fungovat správně. Genetické mutace, které způsobují cukrovku, ovlivňují bílkoviny, které hrají roli ve schopnosti těla produkovat inzulín nebo ve schopnosti inzulínu snižovat hladinu glukózy v krvi. Lidé mají obvykle dvě kopie většiny genů, přičemž jeden gen je zděděn od každého rodiče.

Co jsou monogenní formy cukrovky?

Některé vzácné formy cukrovky jsou výsledkem mutací nebo změn v jediný gen a nazývají se monogenní. Ve Spojených státech tvoří monogenní formy cukrovky přibližně 1 až 4 procenta všech případů cukrovky.1,2,3,4 Ve většině případů monogenního cukrovky je genová mutace zděděna od jednoho nebo obou rodičů. Někdy se genová mutace vyvíjí spontánně, což znamená, že mutaci neprovádí žádný z rodičů. Většina mutací, které způsobují monogenní cukrovku, snižuje schopnost těla produkovat inzulín, což je bílkovina produkovaná ve slinivce břišní, která pomáhá tělu využívat glukózu jako energii.

Novorozenecký diabetes mellitus (NDM) a diabetes mládí začínající (MODY) jsou dvě hlavní formy monogenního cukrovky. NDM se vyskytuje u novorozenců a mladých kojenců. MODY je mnohem častější než NDM a obvykle se nejprve vyskytuje v dospívání nebo v rané dospělosti.

Většina případů monogenního diabetu je diagnostikována nesprávně. Například když je poprvé v dospělosti zjištěna vysoká hladina glukózy v krvi, je místo monogenního cukrovky často diagnostikován diabetes 2. typu. Pokud si váš poskytovatel zdravotní péče myslí, že byste mohli mít monogenní cukrovku, může být nutné genetické testování k diagnostice a určení, který typ. Může být také indikováno testování dalších členů rodiny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženi nebo již mají monogenní formu cukrovky, která se dědí z generace na generaci. Některé monogenní formy cukrovky lze léčit perorálními léky na cukrovku (pilulky), zatímco jiné formy vyžadují injekce inzulínu. Správná diagnóza umožňuje správnou léčbu a může vést k dlouhodobé lepší kontrole glukózy a lepšímu zdraví.

Co je novorozenecký diabetes mellitus (NDM)?

NDM je monogenní forma cukrovky, ke které dochází v prvních 6 až 12 měsících života. NDM je vzácný stav, který představuje až 1 ze 400 000 kojenců ve Spojených státech.4 Kojenci s NDM neprodukují dostatek inzulínu, což vede ke zvýšení hladiny glukózy v krvi. NDM se často mylně považuje za diabetes 1. typu, ale cukrovka 1. typu je velmi zřídka pozorována před 6. měsícem věku. Diabetes, ke kterému dochází v prvních 6 měsících života, má téměř vždy genetickou příčinu. Vědci identifikovali řadu specifických genů a mutací, které mohou způsobit NDM. U přibližně poloviny pacientů s NDM je tento stav celoživotní a nazývá se permanentní novorozenecký diabetes mellitus (PNDM). U ostatních pacientů s NDM je tento stav přechodný nebo dočasný a zmizí v dětství, ale může se znovu objevit později v životě. Tento typ NDM se nazývá přechodný novorozenecký diabetes mellitus (TNDM).

Klinické rysy NDM závisí na genových mutacích, které člověk má. Mezi příznaky NDM patří časté močení, rychlé dýchání a dehydratace.5 NDM lze diagnostikovat zjištěním zvýšené hladiny glukózy v krvi nebo moči. Nedostatek inzulínu může způsobit, že tělo produkuje chemikálie zvané ketony, což vede k potenciálně život ohrožujícímu stavu, který se nazývá diabetická ketoacidóza. Většina plodů s NDM neroste dobře v děloze a novorozenci s NDM jsou mnohem menší než ti ve stejném gestačním věku, což je stav nazývaný omezení nitroděložního růstu. Po narození někteří kojenci nedokážou přibrat na váze a růst tak rychle jako ostatní kojenci stejného věku a pohlaví. Vhodná terapie může zlepšit a normalizovat růst a vývoj.

Co je to zralost začínajícího diabetu u mladých lidí (MODY)?

MODY je monogenní forma cukrovky, která se obvykle poprvé objeví během dospívání nebo časná dospělost.MODY představuje až 2 procenta všech případů cukrovky ve Spojených státech u lidí ve věku 20 let a mladších.3

Bylo prokázáno, že řada různých genových mutací způsobuje MODY, z nichž všechny omezují schopnost slinivky břišní k produkci inzulínu. To vede k vysokým hladinám glukózy v krvi a časem může dojít k poškození tělesných tkání, zejména očí, ledvin, nervů a krevních cév.

Klinické rysy MODY závisí na genových mutacích, které člověk má. Lidé s určitými typy mutací mohou mít mírně vysoké hladiny cukru v krvi, které zůstávají stabilní po celý život, mají mírné nebo žádné příznaky cukrovky a nevyvíjejí žádné dlouhodobé komplikace. Jejich vysoké hladiny glukózy v krvi lze zjistit pouze při rutinních krevních testech. Jiné mutace však vyžadují specifickou léčbu buď inzulinem, nebo typem perorálního léku na diabetes nazývaným sulfonylmočoviny.

MODY lze zaměňovat s diabetem typu 1 nebo typu 2. V minulosti lidé s MODY obecně neměli nadváhu nebo obezitu, nebo měli jiné rizikové faktory pro cukrovku typu 2, jako je vysoký krevní tlak nebo abnormální hladiny krevních tuků. Protože však ve Spojených státech trpí nadváhou nebo obezitou více lidí, lidé s MODY mohou také trpět nadváhou nebo obezitou.

Přestože v rodinách může běžet jak diabetes typu 2, tak MODY, lidé s MODY mají obvykle rodinu historie cukrovky v několika po sobě následujících generacích, což znamená, že MODY je přítomen u prarodiče, rodiče a dítěte.

Jak je diagnostikována monogenní cukrovka?

Genetické testování může diagnostikovat většinu forem monogenní diabetes. Správná diagnóza se správnou léčbou by měla vést k dlouhodobé lepší kontrole glukózy a lepšímu zdraví.

Genetické testování se doporučuje, pokud je diagnostikována 6

• cukrovka během prvních 6 měsíce věku
• cukrovka je diagnostikována u dětí a mladých dospělých, zejména u osob se silnou rodinnou anamnézou cukrovky, které nemají typické znaky cukrovky typu 1 nebo 2, jako je přítomnost cukrovky související autoprotilátky, obezita a další metabolické rysy
• osoba má stabilní mírnou hyperglykémii nalačno, zvláště pokud není přítomna obezita

Co potřebuji vědět o genetickém testování a poradenství?

Genetické testování monogenního diabetu zahrnuje poskytnutí vzorku krve nebo slin, ze kterého DNA je izolovaný. DNA je analyzována na změny v genech, které způsobují monogenní diabetes. Genetické testování provádějí specializované laboratoře.

Abnormální výsledky mohou určit gen zodpovědný za cukrovku u konkrétního jedince nebo ukázat, zda se u někoho v budoucnu pravděpodobně vyvine monogenní forma cukrovky. Genetické testování může být užitečné při výběru nejvhodnější léčby pro jedince s monogenním diabetem. Testování je také důležité při plánování těhotenství a pro pochopení rizika mít dítě s monogenním diabetem, pokud máte monogenní diabetes vy, váš partner nebo členové vaší rodiny.

Většina forem NDM a MODY je způsobena autosomálně dominantní mutace, což znamená, že tento stav lze přenést na děti, když je nositelem nebo má gen choroby pouze jeden rodič. U dominantních mutací má rodič, který je nositelem genu, 50% pravděpodobnost, že bude mít postižené dítě s monogenním diabetem.

Naproti tomu s autozomálně recesivním onemocněním musí být mutace zděděna od obou rodičů. V tomto případě má dítě 25% šanci na monogenní diabetes.

U recesivních forem monogenního diabetu může testování naznačovat, zda rodiče nebo sourozenci bez nemoci jsou nositeli recesivních genetických stavů, které by mohly být zděděny jejich děti.

I když to není tak běžné, je možné zdědit mutace pouze od matky (mutace vázané na X). Mutace, které se vyskytují spontánně, také nejsou tak běžné.

Další informace o genech, které způsobují NDM a MODY, typy mutace odpovědné za onemocnění (autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, vázané na X atd.) a klinické rysy jsou uvedeny v American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes.

Pokud máte podezření, že vy nebo někdo z vaší rodiny může mít monogenní formu cukrovky, měli byste vyhledat pomoc od zdravotnických pracovníků – lékařů a genetických poradců -, kteří mají v této oblasti odborné znalosti a zkušenosti. Mohou určit, zda je vhodné genetické testování; vybrat genetické testy, které by měly být provedeny; a poskytnout informace o základních principech genetiky, možnostech genetického testování a otázkách důvěrnosti. Mohou také zkontrolovat výsledky testu s pacientem nebo rodičem po testování, doporučit, jak postupovat, a prodiskutovat možnosti testování pro další členy rodiny.

Jak se léčí a zvládá monogenní diabetes?

Léčba se liší v závislosti na konkrétní genetické mutaci, která u člověka způsobila monogenní diabetes. Lidé s určitými formami MODY a NDM mohou být léčeni sulfonylmočovinou, perorálním lékem na cukrovku, který pomáhá tělu uvolňovat více inzulínu do krve. Jiní lidé mohou potřebovat injekce inzulínu. Někteří lidé s MODY možná nebudou potřebovat léky a jsou schopni zvládat cukrovku pouze změnami životního stylu, které zahrnují fyzickou aktivitu a výběr zdravých potravin. Váš lékař a tým péče o cukrovku s vámi vypracují plán léčby a léčby cukrovky na základě výsledků genetického testování.

Klinické studie

Národní institut pro cukrovku a Nemoci trávicího ústrojí a ledvin (NIDDK) a další složky Národního institutu zdraví (NIH) provádějí a podporují výzkum mnoha nemocí a stavů.

Co jsou klinické studie a jsou pro vás to pravé?

Klinické studie jsou součástí klinického výzkumu a srdcem všech lékařských pokroků. Klinické studie zkoumají nové způsoby prevence, detekce nebo léčby onemocnění. Vědci také pomocí klinických studií zkoumají další aspekty péče, jako je zlepšení kvality života lidí s chronickými nemocemi. Zjistěte, zda jsou klinické studie pro vás to pravé.

Které klinické studie jsou otevřené?

Klinické studie, které jsou aktuálně otevřené a jsou přijímány, si můžete prohlédnout na www.ClinicalTrials.gov.