Interakce aspirinu a ibuprofenu?

Otázka

Jak interaguje aspirin s ibuprofenem? Jaké jsou alternativy k ibuprofenu?

Odpověď od Joanna M. Pangilinan, PharmD, BCOP Farmaceut, komplexní rakovina Center, University of Michigan Health System, Ann Arbor, Michigan

V roce 2006 americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) varoval zdravotnické pracovníky před možným účinkem ibuprofenu na antiagregační účinek nízké dávky aspirinu (81 mg denně). Ibuprofen (reverzibilní inhibitor) může interagovat s aspirinem (ireverzibilní inhibitor) kompetitivní inhibicí acetylačního místa destičkové cyklooxygenázy (COX). Vzhledem k tomu, že ibuprofen a aspirin zabírají blízká místa na COX, může ibuprofen bránit přístupu a vazbě aspirinu. V důsledku toho může být snížena ireverzibilní inhibice produkce tromboxanu B2 aspirinem a inhibice agregace trombocytů.

Rizika u jiných NSAID

Jaká jsou rizika u jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)? Data jsou protichůdná.

Studie hodnotily ex vivo antiagregační účinky běžně předepisovaných NSAID v kombinaci s aspirinem. Bylo zjištěno, že ibuprofen, indomethacin a naproxen interferují s antiagregačním účinkem aspirinu. Bylo zjištěno, že celekoxib, sulindac a meloxikam neinterferují s aspirinem.

Účinek NSAID na antiagregační aktivitu aspirinu byl hodnocen u dárcovská plazma. NSAID včetně, ale bez omezení na celekoxib, ibuprofen, naproxen, oxaprozin a piroxikam interferovaly s antiagregačním účinkem aspirinu. Diklofenak, ketorolak a acetaminofen ne.

Další studie měřila produkci tromboxanu B2 u pacientů užívajících 80 mg aspirinu denně a současně ibuprofen (800 mg, 3krát denně) nebo diklofenak (50 mg , 3krát denně) po dobu 7 dnů. Jako reference byl použit aspirin 30 mg, nejnižší dávka s tromboprofylaktickými účinky. Inhibice hladiny tromboxanu B2 spojená s diklofenakem byla 98,1%, zatímco inhibice ibuprofenem byla 86,6%. Inhibice spojená s ibuprofenem / aspirinem vedla k úrovni nižší, než je hladina produkovaná 30 mg aspirinu.

Aspekty časování

Jak ovlivní časování správy interakci? Výzkum hodnotící in vitro antiagregační účinky NSAID a aspirinu zjistil, že antiagregační účinek aspirinu byl významně snížen, když byl aspirin užíván po ibuprofenu nebo kyselině mefenamové. Účinek nebyl snížen, pokud byl aspirin užíván dříve.

K predikci časově závislé interakce aspirinu s ibuprofenem byl použit model farmakokinetiky / farmakodynamiky. Předpokládalo se, že antiagregační účinek aspirinu 81 mg nebude snížen, pokud byl ibuprofen 200 mg podán po dobu 2 hodin po aspirinu. Předpokládalo se však, že antiagregační účinek bude výrazně snížen, pokud byl ibuprofen podáván až 12 hodin před aspirinem. Předpokládalo se, že antiagregační účinek aspirinu bude snížen při opakovaném současném podávání ibuprofenu třikrát denně.

FDA doporučuje, aby se jedna dávka 400 mg ibuprofenu užívala 8 hodin před nebo alespoň 30 minut po aspirinu s okamžitým uvolňováním. Doporučení pro načasování nejsou k dispozici pro současné podávání ibuprofenu a enterosolventního aspirinu. Nakonec se neočekává, že by příležitostné užívání ibuprofenu snížilo kardioprotektivní účinky denního nízkodávkovaného aspirinu.

Doporučení

Podle Horna a Hanstena:

• Očekávejte, že ibuprofen může snížit účinnost aspirinu .

• Vyhněte se ibuprofenu, pokud je to možné, nebo ho podejte 2 hodiny po aspirinu.

• Zvažte, že interakci se lze nevyhnutelně vyhnout, pokud ibuprofen se podává více než jednou denně.

• Vyhýbejte se celekoxibu, naproxenu a indomethacinu, pokud je to možné kvůli možné interakci s aspirinem.

• Důkazy naznačují, že acetaminofen, diklofenak, sulindak a meloxikam nemusí interagovat.

U pacientů by měla být zvážena alternativa k ibuprofenu vyžadující nízkou dávku aspirinu pro kardioprotekci. Některá NSAID však mohou být spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, což činí stanovení alternativy ještě náročnějším. Pacienti, kteří užívají nízkou dávku aspirinu, by měli být poučeni, aby se vyhnuli užívání ibuprofenu bez lékařského předpisu, pokud k tomu nedostane pokyn od svého zdravotnického pracovníka.