Holoprosencephaly (Čeština)

Popis stavu

Holoprosencephaly (HPE) je stav, který se vyskytuje v prvních dvou nebo třech týdnech těhotenství a má za následek abnormální vývoj mozek. Typicky v prvních několika týdnech těhotenství začíná vyvíjející se embryo vytvářet strukturální základy pro vývoj mozku. Přední část této předmozkové struktury se nazývá prosencefalon a obvykle se rozděluje do čtyř segmentů, aby vytvořila hemisféry předního mozku (přední část mozku). Výsledky HPE, pokud se prosencephalon správně nesegmentuje nebo pokud se nesegmentuje úplně. Při výskytu HPE se pohybuje v závažnosti:

• Žádná segmentace (alobární HPE; nejzávažnější)
• Částečná segmentace (semilobar a lobární HPE; poněkud závažná)
• Téměř úplná segmentace (střední interhemisférická varianta (MIHV); nejméně závažná)

Prevalence a možné příčiny

HPE je nejčastější vývojovou abnormalitou přední mozek u lidí. Vyskytuje se u 1 z 250 lidských embryí. Mnoho z těchto embryí nepřežije a je ztraceno potratem. Po narození je prevalence 1 z 8 000 až 1 z 10 000 živě narozených a mrtvě narozených dětí.

Někdy může být HPE způsobena příčinami prostředí. Nejběžnější známou příčinou HPE u lidí je diabetes mellitus 2. typu u matky. V těhotenství diabetických matek je pravděpodobnost výskytu HPE asi 1%.

Přibližně 25% – 50% jedinců s HPE má jako hlavní příčinu jejich HPE chybu chromozomů. Tato chyba může být numerická (obvykle extra chromozom) nebo strukturální (správné číslo, ale ne správné množství genetického materiálu kvůli chybějícímu nebo přidanému genetickému materiálu). Děti s chromozomální příčinou jejich HPE mají často ovlivněny i jiné tělesné systémy.

Přibližně 18% – 25% zbývajících dětí s HPE (těch bez chromozomální chyby) má rozpoznatelný syndrom (HPE je jednou z několika funkcí). Zbytek má izolované HPE (HPE je jedinou funkcí). Syndromická i izolovaná HPE mohou být dědičné a způsobeny změnou jediného genu. Syndromické formy HPE lze dědit recesivně nebo dominantně. Ti, kteří izolovali HPE, mají obvykle dominantní gen zodpovědný za jejich HPE. Izolovaná HPE má širokou škálu exprese, která se může projevit kdekoli od těžkého konce spektra (alobární HPE) až po jednotlivce, kteří vypadají klinicky normálně nebo téměř normálně (mikroforma HPE). Tato variabilita v klinické expresi je patrná i v rodinách, které mají stejnou genovou chybu. Nevíme, proč má někdo těžkou nebo mírnou HPE, když má stejnou změnu genu. Molekulárně genetické testování je možné u mnoha genů spojených s izolovanou HPE. Také přibližně 10% jedinců s HPE má defekty cholesterolu biosyntéza.

Běžné přidružené stavy

Holoprosencephaly se může projevit buď sama, jako samostatný znak, nebo jako součást syndromu. Děti narozené s HPE mohou mít i jiné klinicky relevantní problémy. , z nichž některé vyplývají z vývojové chyby v mozku.

Níže uvádíme některé z běžnějších znaků, které mohou být diagnostikovány také u dítěte s HPE, a stručný popis přístupů k léčbě a následných opatření.

• Hydrocefalus – Hydrocefalus („voda v mozku“) je stav, který se vyskytuje u přibližně jednoho ze šesti dětí s HPE. U hydrocefalu se tekutina, která je normálně v mozku a kolem míchy (nazývá se mozkomíšní mok), hromadí v mozku a normálně neodteče. Pokud nedojde k této drenáži, může se v dutině lebky vytvořit tlak a může dojít k poškození mozku. Aby se tento tlak zmírnil, je umístěn bočník, který umožňuje adekvátní odvodnění. V mnoha případech je zkrat zaveden pod kůži do břišní dutiny, kde je přebytek mozkomíšního moku tělem reabsorbován. Léčba hydrocefalu může zlepšit vývojové a funkční výsledky a snížit podrážděnost.
• Záchvaty / epilepsie – Asi 40% dětí s HPE má epilepsii, která vyžaduje léčbu. Přibližně polovina dětí s HPE měla alespoň jeden záchvat. Záchvaty, pokud budou problémem, obvykle začínají v dětství a léčba léky proti záchvatům je obvykle účinná. Spouštěče záchvatů zahrnují nízkou hladinu cukru v krvi (hypoglykemii) a kolísání elektrolytů (solí a minerálů běžně přítomných v tělních tekutinách).
• Postižení motoru – většina dětí s HPE nemá normální svalový tonus a jejich motorická koordinace je ovlivněna alespoň do určité míry. To lze obvykle předvídat na základě závažnosti HPE. Fyzická a pracovní terapie může pomoci zlepšit motorické funkce.
• Problémy s krmením, polykáním a výživou – Většina dětí s těžšími typy HPE má problémy s polykáním. Tyto problémy často korelují se stupněm motorického poškození. Řečová / jazyková terapie a případně umístění plnicí trubice přímo do žaludku (gastrostomická trubice) může snížit riziko nasávání potravy do plic místo toho, aby šlo dolů jícnem do žaludku. Pokud k tomu dojde, může to mít za následek opakované dýchací potíže a špatný příjem výživy.
• Gastrointestinální problémy – Děti s HPE mají větší šanci na problémy s funkčním zažívacím systémem. Tyto stavy mohou sahat od zhoršeného pohybu potravy ze žaludku do tenkého střeva, gastroezofageálního refluxu nebo zácpy.
• Endokrinní (hormonální a žlázová) dysfunkce – Problémy s vývojem mozku mohou také narušit vývoj hypofýzy a hypotalamu. Hypofýza je hlavní žlázou endokrinního systému (systém těla, který produkuje hormony, které regulují funkci dalších žláz a mnoho dalších funkcí těla, metabolismu a růstu). Hypotalamus je oblast předního mozku, která koordinuje činnost hypofýzy a dalších funkcí endokrinního a nervového systému. Z důvodu tohoto narušení mohou mít některé děti s HPE hormonální nerovnováhu. Například centrální diabetes insipidus je nejčastější endokrinní poruchou u dětí s klasickým HPE. Kromě toho může být také změněna funkce štítné žlázy, nadledvin a dalších endokrinních funkcí, včetně produkce růstového hormonu. Míra ovlivnění funkce endokrinního systému by měla být kontrolována během prvních několika dnů po narození dítěte. Mohou být také ovlivněny některé z nevědomých funkcí (autonomních) nervového systému. Mezi ně patří regulace dýchání a tělesné teploty. Rodiče by měli být poučeni o potenciálních problémech s endokrinním a nervovým systémem a o tom, jak rozpoznat, kdy k nim dojde, aby se zajistily nejlepší možné výsledky.
• Problémy s očima a zrakem (oftalmologické) – Mohou být způsobeny problémy se zrakem k problémům se samotným okem, nebo mohou být způsobeny neurologickými problémy v nervu, který přenáší informace z oka do mozku, nebo problémy se zpracováním těchto informací v mozku. Pokud je přítomen zhoršený zrak, mohou být užitečné terapeutické služby.
• Kraniofaciální komplikace – Protože vývoj mozku ovlivňuje také vývojové struktury lebky a obličeje, asi 80% jedinců s HPE bude mít neobvyklé rysy obličeje: zejména struktury očí, nosu a úst. Rozštěp rtu a / nebo patra je poměrně častým rysem a může být chirurgicky opraven nebo přizpůsoben speciálními bradavkami. Obstrukce horních dýchacích cest (nosu, dutin a krku) může být důsledkem rozštěpu nebo jiných postižených struktur obličeje.

Krátkodobá léčba a výsledky

Krátkodobá léčba a výsledek závisí na závažnosti HPE a všech souvisejících funkcích. Pokud je stupeň HPE na vážném konci spektra (např. Alobar), nemusí mít jedinec dlouhou životnost. Méně závažné formy mohou mít lepší výsledky, zvláště pokud neexistují žádné nebo méně dalších komplikací. Viz část o souvisejících funkcích výše.

Dlouhodobá léčba a výsledky

V každém případě je nejlepší, pokud se o ně postará každý jedinec, u kterého bylo zjištěno, že má určitý stupeň HPE. tým poskytovatelů, kteří jsou koordinovaní a zaměřují se na jedinečné potřeby a okolnosti dané osoby. Patří sem poskytovatelé, kteří se zabývají lékařskými, vývojovými a funkčními potřebami, které osoba s HPE obvykle má, a potenciálně další klinicky relevantní nálezy.

Důsledky pro vývoj dětí

Dlouhodobější důsledky pro vývoj dítěte do značné míry závisí na tom, jak rozsáhlá je vývojová chyba mozku a související vlastnosti (viz výše). Další centrální nervový systém (CNS) ) mohou se také vyskytnout abnormality, které nejsou specifické pro HPE. U většiny jedinců se spektrem HPE je přítomno vývojové zpoždění. Silně postižené děti obvykle nepřežijí po raném dětství, zatímco významná část mírněji postižených dětí přežívá ive posledních 12 měsíců a mnoho z nich žije v dospělosti.

Při předpovídání a maximalizaci prognózy pro dítě s HPE je zapotřebí trvalé a pozorné sledování ze strany poskytovatele primární péče, ať už jde o genetika, neonatologa, dětského neurologa, vývojový pediatr nebo pediatr primární péče je nezbytné pečlivě sledovat dítě, aby bylo možné koordinovat optimální péči a poskytnout vyváženou a realistickou prognózu, která umožňuje vhodnou léčbu, předběžné vedení a optimální výsledky.

Organizace specifické pro podmínky

• Genetické a vzácné choroby (GARD) Informační centrum Článek o HPE
• MyFace
• NIH / národní Ústav zdraví dětí a lidského rozvoje