Databáze vzácných onemocnění (Čeština)

Příznaky, progrese a závažnost Rettova syndromu se mohou u jednotlivých osob dramaticky lišit. Porucha postihuje primárně ženy a s největší pravděpodobností představuje spektrum nemocí spojených s mutacemi genu MECP2. S Rettovým syndromem může být potenciálně spojena široká škála postižení. Příznaky se obvykle objevují postupně. Je důležité si uvědomit, že postižené osoby nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Postižení jedinci by si měli promluvit se svým lékařem a lékařským týmem o jejich konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

KLASICKÝ RETTOVÝ SYNDROM
U postižených kojenců se obecně popisuje normální vývoj do přibližně 6 až 18 měsíců věku stáří. Vědci však poznamenali, že postižené děti jsou často popisovány jako velmi klidné a se špatnou sací schopností a slabým pláčem. Nízký svalový tonus (hypotonie) je také běžný před 6 měsíci věku. Růst hlavy se může zpomalit již ve 3 měsících věku. Pomalý růst hlavy může mít za následek získanou mikrocefalii, stav charakterizovaný obvodem hlavy, který je menší, než by se za normálních okolností očekávalo pro věk a pohlaví.

Ve věku od 6 do 18 měsíců mohou postižené dívky vstoupit do období vývojová stagnace. Může také dojít ke ztrátě očního kontaktu a nezájem o hru nebo hry. Kojenci mohou od rodičů vyžadovat malou nebo žádnou pozornost. Může se objevit podrážděnost, pláč a neklid. V některých případech může vývoj pokračovat, ale se zpožděnou rychlostí. Dítě se například může naučit sedět vzpřímeně, ale ne plazit se.

Po tomto období, přibližně ve věku 1–4 let, postižené osoby začínají ztrácet dříve získané dovednosti, zejména mluvené jazykové dovednosti a ruční dovednosti. Někteří jedinci mohou ztratit schopnost společenské interakce. Postižení lidé mohou také vykazovat pokles intelektuální funkce. Toto zhoršení může být rychlé nebo postupné. Rodiče si mohou všimnout náhlé změny v chování a zdraví dítěte. Dotčené děti mohou projevovat snížený zájem o lidi a předměty.

Během této doby dochází ke ztrátě schopnosti provádět účelné pohyby rukou a prstů. Postižení lidé poté vykazují charakteristický nález Rettova syndromu, vývoj stereotypních pohybů rukou, včetně ždímání nebo mačkání rukou, tleskání, tření, mytí nebo pohyby z ruky do úst. Mohou se také objevit výkřiky a neutišitelný pláč.

Mohou se objevit další příznaky, jako jsou rysy podobné autismu, záchvaty paniky, skřípání zubů (bruxismus), třes a apraxie. Apraxie je stav charakterizovaný neschopností vykonávat naučené (známé) pohyby na povel, i když je povel pochopen a existuje ochota pohyb vykonávat. Apraxie může ovlivnit pohybové, ale i komunikační dovednosti. Záchvaty jsou během tohoto období běžné u jedinců s Rettovým syndromem. Někteří jedinci mohou mít problémy s rovnováhou kvůli problémům s koordinací dobrovolných svalů nohou (ataxie chůze). Byly také hlášeny poruchy dýchání, ke kterým dochází, když je dítě vzhůru, jako je hypoventilace nebo hyperventilace. Postižení lidé mohou také vykazovat nucené vypouštění vzduchu a slin, polykání vzduchu (aerofagie), dočasné zastavení (zastavení) dýchání (apnoe) a zadržování dechu. Problémy se dýcháním se stresem zhoršují.

Po tomto období rychlého zhoršování se neurologické vlastnosti stabilizují. U některých postižených jedinců může dokonce dojít k mírnému zlepšení očního kontaktu, komunikačních dovedností, regrese autistických vlastností a celkového zlepšení chování a sociálních interakcí.

Stále však zůstává mnoho problémů, včetně charakteristických pohybů rukou, záchvatů, skřípání zubů (bruxismus) a nepravidelnosti dýchání. Mentální postižení u Rettova syndromu je obtížně přístupné kvůli neschopnosti mluvit nebo používat ruce. Nakonec, po 10 letech věku, mohou postižení jedinci vykazovat pozdní motorické poškození. Někteří lidé s klasickým Rettovým syndromem nemusí být nikdy schopni chodit. Jiní mohou ztratit schopnost chodit. Mohou také zaznamenat zvýšení svalové slabosti, kontraktury kloubů a spasticitu, což je stav charakterizovaný mimovolními svalovými křečemi, které vedou k pomalým a tuhým pohybům nohou. Postižení lidé mohou mít nedostatečně vyvinuté (hypotrofické) ruce a nohy, které jsou často studené. U nejvíce postižených jedinců se může rozvinout dystonie, stav charakterizovaný trvalými svalovými kontrakcemi spojenými s abnormálními nekontrolovanými pohyby a postoji. U některých postižených lidí se mohou vyvinout příznaky podobné těm, které se vyskytují u Parkinsonovy choroby (parkinsonismus), jako je snížená exprese obličeje (hypomimie), rigidita a třes.

Může se objevit přibližně 85–90% postižených lidí porucha růstu a ztráta svalové hmoty, která se s věkem zhoršuje.Tyto příznaky jsou částečně způsobeny obtížemi při žvýkání a polykání, což vede ke špatnému příjmu potravy. Na druhou stranu, někteří lidé s Rettovým syndromem, zejména ti s více zachovanou funkcí, mohou mít nadměrný příjem potravy a mohou být obézní.

U lidí s klasickým Rettovým syndromem se mohou objevit různé další příznaky a fyzické nálezy. včetně gastrointestinálních abnormalit, jako jsou abnormální svalové kontrakce nebo dysfunkce nervů střeva (dysmotilita střev), zácpa, gastroezofageální reflux a abnormální rozšíření (dilatace) tlustého střeva (funkční megakolon); studené ruce a nohy (vazomotorické abnormality); přerušované zkřížené oči (esotropie); různé stupně zakřivení páteře ze strany na stranu (skolióza); a dysfunkce žlučníku a žlučové kameny, u nichž je prokázáno, že se vyskytují častěji u jedinců s Rettovým syndromem než v běžné populaci. U některých lidí s Rettovým syndromem se rozvine osteopenie, stav charakterizovaný sníženou mineralizací kostí a úbytkem kostní hmoty. Osteopenie může mít za následek slabé a křehké kosti.

Mnoho lidí s Rettovým syndromem se dožije dospělosti, i když mohou vyžadovat neustálou péči a dohled. U lidí s Rettovým syndromem však existuje zvýšené riziko náhlé smrti. Přibližně čtvrtina úmrtí v Rettu je náhlá a neočekávaná. To může být částečně způsobeno srdečními nepravidelnostmi, konkrétně prodlouženým QT intervalem a abnormalitami T-vln. Fungování srdce je řízeno elektrickými nervovými impulsy, které regulují normální rytmickou čerpací aktivitu srdečního svalu. Po každém úderu srdce se tento elektrický systém dobíjí, což je proces známý jako repolarizace. Během elektrické stimulace se srdeční sval stahuje, což je proces známý jako depolarizace. Interval QT měří dobu potřebnou pro tyto dva procesy. Je-li interval QT delší než obvykle (prodloužený), může dojít k nepravidelnému srdečnímu rytmu.

VARIANTNÍ RETTOVÝ SYNDROM
Variant Rettův syndrom označuje lidi, kteří mají atypické případy nebo projevy Rettova syndromu. Tyto případy mohou být také známy jako atypický Rettův syndrom. Mezi tyto formy Rettova syndromu patří:

Zachovaná řečová varianta Rettova syndromu (varianta Zappella) je charakterizována příznaky klasického Rettova syndromu, ale s obnovou některých jazykových a motorických dovedností. Mutace genu MECP2 byly nalezeny ve většině případů. Velikost hlavy je u varianty Zapella často normální a lidé s touto variantou mohou být obézní, agresivnější a mají více autistických rysů.

Forma regrese v pozdním dětství je charakterizována pozdější a postupnější regresí motoriky a jazykové dovednosti, než jaké se nacházejí u klasického Rettova syndromu. Ovlivněné ženy mají normální obvod hlavy.

Některé postižené osoby mají formu spojenou se záchvaty, ke kterým dojde před 6 měsíci věku (varianta Hanefeld). Tato variantní forma je zřídka spojena s mutacemi genu MECP2, ale spíše s jiným genem známým jako CDKL5. Další informace o CDKL5 naleznete v části Související poruchy níže.

Forma známá jako vrozená varianta Rettova syndromu (varianta Rolando) je charakterizována ztrátou svalového tonusu a výraznými zpožděními vývoje během prvních několika měsíců života . Tato forma je zřídka spojena s mutacemi v genu MECP2. U mnoha dětí s touto variantou Rettova syndromu byly prokázány mutace genu FOXG1. Další informace o FOXG1 najdete v části Související poruchy níže.

Varianta Rettova syndromu „forma fruste“ je charakterizována celkově mírnějším výrazem, než je tomu u klasického Rettova syndromu. Klinický průběh je kratší (zdlouhavý) a neúplný. Regrese nastává později než v klasické podobě. Postižení jedinci si mohou ponechat používání rukou a stereotypní pohyby rukou Rettova syndromu mohou být mírné.

Ve vzácných případech mohou mít některé dívky s mutacemi MECP2 pouze mírné poruchy učení nebo autistické rysy. Bez regrese ručních dovedností a jazyka a rozvoje charakteristických opakujících se stereotypů rukou by tyto děti neměly být považovány za Rettův syndrom, protože prognóza je u těchto lidí odlišná ve srovnání s lidmi, kteří mají charakteristické rysy Rett.

DALŠÍ MECP2 – PORUCHY SOUVISEJÍCÍ
Ve vzácných případech se u mužů mohou vyvinout odlišné příznaky spojené s mutací genu MECP2.

U některých mužů s mutacemi MECP2 se v dětství rozvine mozková dysfunkce (neonatální encefalopatie) . Postižení muži mohou také vykazovat mikrocefalii. Porucha je progresivní a má za následek abnormální svalový tonus, mimovolní pohyby, silné záchvaty a nepravidelnosti dýchání. Mozková dysfunkce je často závažná a porucha může být smrtelná do 2 let věku.

U některých jedinců s mutacemi MECP2 se vyvine intelektuální postižení spojené s X.Postižené ženy mohou mít mírné nepostupující intelektuální postižení. U postižených mužů se může vyvinout mírné až těžké mentální postižení včetně poruchy známé jako syndrom PPM-X. Tato zkratka znamená maniodepresivní (p) sychózu, (p) yramidální znaky, (p) arkinsonismus a (m) akro-orchidismus. Postižení jedinci mohou mít psychotické poruchy, jako je bipolární porucha. Mezi další příznaky patří parkinsonismus, zvýšený svalový tonus a přehnané reflexy. Může se také objevit abnormální zvětšení varlat (makro-orchidismus).

Ukázalo se, že některé dívky s diagnózou autismu mají mutace v genu MECP2.