Angelmanov syndrom

Příčiny:

Nejběžnější příčinou Angelmanova syndromu je delece mateřské chromozomální oblasti 15q11-q13, která zahrnuje gen UBE3A. Důležité je, že mutace a delece genu UBE3A jsou dostatečné k tomu, aby způsobily Angelmanův syndrom2, což činí UBE3A jediným genem odpovědným za základní příznaky poruchy. Dvě hlavní deleční třídy známé jako delece třídy I a třídy II v oblasti 15q11-q13 způsobují Angelmanův syndrom. Zatímco ztráta UBE3A způsobuje Angelmanův syndrom, duplikace v chromozomálních oblastech, které zahrnují UBE3A, byly spojeny s autismem3,4,5,6. Byl proto navržen věrohodný vztah mezi ztrátou a duplikací UBE3A, který způsobuje Angelmanov syndrom nebo určité typy autismu.

Příznaky:

Jedinci s Angelmanovým syndromem vykazují vývojové zpoždění. , jsou náchylní k záchvatům (zhruba 90 procent jedinců), mají abnormální elektroencefalogramy, šťastné chování, zhoršený nebo úplný nedostatek řeči, gastrointestinální problémy a ataxii 7,8.

Modelové systémy:

Fly modely s redukcemi nebo duplikacemi v ekvivalentu Drosophila UBE3A (dUBE3A) byly vytvořeny pro studium chování a identifikaci domnělých substrátů UBE3A 9,10. Myší modely byly vytvořeny tak, aby napodobovaly Angelmanův syndrom a používají se ke studiu behaviorálních, biochemických a obvodových deficitů a také k vývoji terapeutik pro jednotlivce s Angelmanovým syndromem. Tato transgenní zvířata mají delece v genu UBE3A 11,12,13.

Byl také vytvořen myší model, který napodobuje nejvíce geneticky identifikovatelnou formu autismu u lidí: chromozomální duplikaci 15q11-13. Tato myš má velkou chromozomální duplikaci, která obsahuje gen UBE3A 14. Pro studium Angelmanova syndromu způsobem, který nejpřesněji napodobuje lidskou poruchu, byly z jedinců s Angelmanovým syndromem vytvořeny linie pluripotentních kmenových buněk indukované člověkem a diferencované na neurony15.

Léčba:

Ukázalo se, že léčba Angelmanova syndromu je obtížná, přestože antikonvulziva a léky ke zmírnění poruch spánku, jako je melatonin, jsou u některých jedinců s Angelmanovým syndromem prospěšné16,17,18. Úspěšné léčby k léčbě základních příznaků Angelmanova syndromu se však setkaly s omezeným úspěchem. Probíhá několik klinických studií ke zmírnění příznaků spojených s Angelmanovým syndromem, které zahrnují užívání drog a úpravy stravy.

Relevance k autismu:

Angelmanov syndrom má vysokou komorbiditu s autismus a sdílí společný genetický základ s některými formami autismu. Současný názor uvádí, že Angelmanův syndrom je považován za „syndromickou“ formu poruchy autistického spektra19. Bylo dále prokázáno, že různé třídy delecí (třída I versus třída II) v Angelmanově syndromu se pohybují v skóre závažnosti poruch autistického spektra20. To lze připsat dalším genům, které jsou odstraněny u jedinců s Angelmanovým syndromem s odstraněním třídy I.